#t-cellen

[keepthatdogalive]

MHC-moleculen

MHC-I

Cellen Alle cellen met een celkern (dus geen bloedcellen)

Pathogenen Pathogenen zelf of hun eiwitten moeten in het cytosol terecht komen

Structuur Drie zware ketens (α) en één lichte keten (β) Aan α3 zit het membraananker en hier vindt ook de interactie met CD8 plaats De peptide bindingsgroef wordt gevormd door α2 en α1 (variabele regio), hierin kan een keten binden die 8-10 aminozuren lang is en aminozuur zijgroepen hebben die kunnen binden in de groeve.

Route voor presentatie van antigeen Eiwit is vrij in het cytosol Eiwit wordt in het cytosol afgebroken door proteasoom De peptiden van het afgebroken eiwit worden getransporteerd naar het ER via TAP (Transport Associated with Antigen Processing) In het ER wordt het MHC-peptide complex gevormd Het MHC-peptide complex volgt de route voor exocytose (langs golgi in vesicle naar celmembraan) Exocytose leidt tot presentatie van antigeen via het MHC-peptide complex

MHC-II

Cellen Antigeen presenterende cel: macrofagen, B-cellen, en dendritische cellen

Pathogenen Extracellulaire pathogenen die zelf of hun eiwitten gefagocyteerd kunnen worden

Structuur Twee zware ketens (α) en twee lichte ketens (β) Aan α2 en β2 zitten de membraanankers en met β2 de interactie met CD4 plaats De peptide bindingsgroef wordt gevormd door α1 en β1 (variabele regio), hierin kan een keten binden die 10-15 aminozuren lang is en aminozuur zijgroepen hebben die kunnen binden in de groeve.

Route voor presentatie van antigeen Endocytose van eiwit Eiwit wordt in het early endosoom afgebroken Early endosoom wordt lyosoom

In het ER wordt een invariant chain op het MHC-molecuul gezet (zodat de groeve bezet is) Het MHC molecuul komt terecht in het lyosoom (langs golgi) In het lyosoom wordt de invariant chain afgebroken en CLIP blijft over (groeve blijft bezet)

Uit het lyosoom splits de late endosoom met het bezette MHC-molecuul en de peptiden van het eiwit HLA-DM wisselt CLIP in de groeve van het MHC-molecuul uit voor een peptide, vorming van het MHC-peptide complex Exocytose leidt tot presentatie van antigeen via het MHC-peptide complex

[keepthatdogalive]

Effector mechanismen - Cytotoxische T-cellen en NK-cellen

NK-cellen MHC-I aanwezig -> geen aanval MHC-I afwezig -> aanvallen

NK-cellen zijn dus erg belangrijk bij virussen en tumorcellen die de MHC-I presentatie kunnen downreguleren

Cytotoxische T-cellen / CD8+ T-cellen Herkennen peptiden gepresenteerd op MHC-I moleculen

MHC-I moleculen kunnen pathogenen die terecht komen in het cytosol presenteren en ook modified self-antigenen van tumorcellen presenteren

via Perforine + granzyme

Perforine -> Maakt poriën in het membraan van de cel zodat granzyme de cel in kan komen Granzyme -> induceert apoptose door verschillende onderdelen van de cel kapot te maken

via Fas-FasL interactie

Fas receptor -> komt tot expressie in een gemuteerde tumorcel FasL-ligand -> aanwezig op de NK-cel/cytotoxische T-cel en bindt aan de Fas receptor Deze interactie induceert de caspase cascade en dus apoptose

via TNF-α

TNF-α -> induceert apoptose, stimuleert een ontstekingsreactie, en rekruteert macrofagen en (andere) NK-cellen

[keepthatdogalive]

T-cellen - T-helpercellen

T-helpercellen zijn CD4+ T-cellen en herkennen peptiden gepresenteerd op MHC-II

Th1

Redenen tot activatie Intracellulaire micro-organismen (die fagocytose remmen) en extracellulaire bacteriën

Cytokine(s) en functie IFN-γ -> activeert macrofagen en stimuleert hen tot verhoogde fagocytose van pathogenen en remt Th2 differentiatie

Th2

Redenen tot activatie Nematoden, Cestoden en Trematoden (wormen/parasieten) Allergische reacties

Cytokine(s) en functie IL-4 -> aansporen van beenmerg tot productie van basofielen en mestcellen en remt Th1 differentiatie IL-5 -> aansporen van beenmerg tot productie van eosinofielen IL-13 -> aansporen van slijmbekercel voor mucusproductie

Th17

Redenen tot activatie Extracellulaire bacteriën en schimmels

Cytokine(s) en functie IL-17 -> aansporen van stromale cellen tot de productie van chemokines die neutrofiele aantrekken IL-22 -> aansporen van epitheliale cellen tot productie van antimicrobiële peptiden

Tfh

Redenen tot activatie Vrijwel alle micro-organismen waarbij antilichamen nodig zijn

Cytokine(s) en functie IL-21 -> aansporen van B-cellen tot isotype switching en affiniteits maturatie

Treg

Redenen tot activatie Homeostase van de afweer behouden

Cytokine(s) en functie IL-10 -> remt de productie van pro-inflammatoire cytokines en remt de antigeen presentatie van dendritische cellen aan T-cellen, waardoor er minder T-cel activatie is

[keepthatdogalive]

T-cellen - Positieve en negatieve selectie

Positieve selectie

Locatie In de cortex van de thymus presenteren corticale epitheliale cellen MHC-moleculen aan dubbelpositieve T-cellen (T-cellen die nog beide CD4+ en CD8+ zijn)

T-cellen die MHC moleculen niet herkennen -> geen signaal -> apoptose van de cel

T-cellen die MHC moleculen herkennen -> overlevingssignaal -> de cel overleeft en gebaseerd op welke type MHC molecuul de dubbelpositieve T-cel herkent wordt ook bepaald of deze een CD4+ (MHC-2) of CD8+ (MHC-1) T-cel wordt

Negatieve selectie

Locatie In de medulla van de thymus presenteren medullaire epitheliale cellen self-antigenen met behulp van het AIRE-gen

T-cellen die te sterk binden aan self-antigenen -> apoptose signaal -> apoptose van de cel

T-cellen die zwak binden aan self-antigenen -> overlevingssignalen -> de cel overleeft

[crohn-for-lunch]

Na 15 dagen in het ziekenhuis liggen voor een herstel van uitdroging, infectie en een abces aan mijn darm is het eindelijk zover. Ik krijg een nieuw plaatsje, sinds vandaag lig ik op de quarantaine afdeling in het UZ van Leuven. 

Vandaag hebben ze niet veel gedaan, opnieuw een diepe katheter geplaatst omdat die andere wat ontstoken was. Wat uitleg gegeven hoe alles hier in zijn werk gaat op de afdeling en over wat er de komende dagen/weken zal gebeuren. 

Zo zou ik morgen een blaaskatheter krijgen, dit is een sonde in mijn blaas. Dit omdat ik heel veel vocht ga krijgen en ik niet om de 5 minuten moet opstaan om te plassen, tja ik moet hier ook al zoveel bewegen in dit kamertje van 4 op 4. Ze doen het ook om te voorkomen dat ik een blaasbloeding ga krijgen, dit lijkt me iets heftiger dus kom maar op met die sonde.

Buiten dat veel vocht ga ik ook nog chemo (Cyclofosfamide/Endoxan) krijgen 50mg/kg. Ook medicatie zoals een maagbeschermer, antibiotica, iets tegen schimmelvorming en iets tegen misselijkheid zullen op het programma staan. 

De dag erna is eigenlijk het zelfde maar dan zonder de blaaskatheter.

Zaterdag is ook het zelfde maar dan komt er rATG bij, dit is een infuus met konijnen-antilichamen. Dit gaat zwaar zijn omdat je daar heftig op kan reageren, het is iets wat normaal niet in ons lichaam voorkomt het is dierlijk dus het is normaal dat het lichaam dat wilt afstoten. De reactie daarop valt af te wachten, jullie zullen het wel lezen en is het zaterdag niet dan zeker één van de dagen erna.

Ik hou jullie zeker op de hoogte.