Aplicaciones clínicas potenciales de las células madres en neurología
Las enfermedades del sistema nervioso central, incluyendo el cáncer, enfermedades congénitas y degenerativas serían potencialmente tratables a través de terapia con células madres.
Existen dos líneas de investigación para el tratamiento de la Enfermedad de Parkinson
la primera evalúa la implantación de células madres indiferenciadas en primates, las que se diferencian a células de la glía. Su función es la producción de factores neurotróficos, neurogénesis, angiogénesis, disminuyendo la inflamación y neurodegeneración, permitiendo de esta manera proteger a las neuronas dopaminérgicas presente y favorecer la producción de novo de neuronas dopaminérgicas a través de factores neurotróficos.
La segunda línea busca desarrollar precursores dopaminérgicos inducidos a través de una serie de mediadores como el factor de crecimiento de fibroblasto 8 y SHH (“Sonic Hedgehog”).
Hay evidencia de la existencia de neurogénesis en la sustancia nigra durante el desarrollo de la enfermedad de Parkinson, la que sería un mecanismo compensador. Por ello, actualmente se plantean estrategias terapéuticas basadas en la promoción de la neurogénesis endógena, a través de factores de crecimiento.
Enfermedad vascular encefálica
Actualmente no existe una terapia que permita el reemplazo de neuronas y circuitos perdidos en el accidente vascular encefálico, es por esto, que la investigación en la terapia con células madres ha cobrado especial importancia.
La recuperación se explicaría por mecanismos de integración de las células transplantadas en circuitos del huésped, neuroprotección de células del huésped, aumento de la neovascularización, disminución de la respuesta inflamatoria y reclutamiento de progenitores endógenos. En el año 2008 Stroemer y colaboradores publicaron la obtención de una línea de células madres adultas clonadas (ReN001), que resultó exitoso en el tratamiento de infartos cerebrales establecidos en roedores (33). Aún se encuentra pendiente la autorización de la FDA (“Food and Drug Aministration”) para iniciar estudios en seres humanos.
Lesión traumática de la médula espinal
Para lograr la mejoría funcional del paciente post lesión de médula espinal, es necesaria la
permanencia de 10-15% de conectividad interneuronal en el área lesionada. En la reconstrucción de la médula espinal dañada, las células madres tendrían la función de reemplazo de múltiples tipos celulares (neuronas y glía), así como secretar factores de crecimiento para disminuir el proceso de fibrosis y cicatrización producida después de la lesión. Se espera que factores locales endógenos ayuden a determinar la diferenciación de células madres neuronales hacia los fenotipos adecuados.
Esclerosis lateral amiotrófica
En esta enfermedad, ocurre una degeneración de la primera y segunda motoneurona, por lo que se presentan síntomas y signos de la disfunción de ambas. Estudios experimentales con ratones mutados para el gen de SOD1 (esclerosis lateral amiotrófica) mostraron mejoría en la sobrevida de neuronas en cultivo. Los implantes de células hematopoyéticas y de cordón umbilical humano además prolongan la sobrevida del ratón.
En el último estudio publicado por Manzini y cols., se realizó un seguimiento por 4 años a 7 pacientes con esclerosis lateral amiotrófica con compromiso moderado a severo de la médula espinal y sin compromiso a nivel bulbar, a quienes se les transplantó células madres hematopoyéticas.
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