#exon skipping

[themost-unsuitable-pet]

What I've learned recently:

Exon skipping technology is real There are 97 distinct mutations associated with my form of MD There's a seemingly badass journal article about therapies for my type of MD that I might pay $40 to read

[creativeera]

The Duchenne Muscular Dystrophy Treatment Market is Trending Towards Gene Therapy

The Duchenne Muscular Dystrophy Treatment market is experiencing promising trends through gene therapy. Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a rare genetic disorder characterized by progressive muscle degeneration and weakness. The condition is caused due to the lack of dystrophin protein which helps keep muscle cells intact. The standard of care currently involves corticosteroids to delay the progression. However, gene therapy is emerging as a breakthrough in finding a cure. The Duchenne muscular dystrophy treatment market comprises products for replacing the missing dystrophin gene or gene therapy. Exon skipping medications and gene therapies aim to restore functional dystrophin production. These advanced treatments address the underlying cause of DMD by repairing the genetic mutation. The gene therapy products offer hope of a one-time administration with long-lasting effects against this currently incurable disease. The global Duchenne muscular dystrophy treatment market is estimated to be valued at US$ 1.5 billion in 2024 and is expected to exhibit a CAGR of 47% over the forecast period 2024-2034.

Growing research activities towards finding a cure and rising investment in novel therapeutics are fueling the market growth. Key Takeaways Key players operating in the Duchenne muscular dystrophy treatment market are Sarepta Therapeutics, Pfizer, PTC Therapeutics, Solid Biosciences etc. Sarepta Therapeutics dominates with its exon skipping drug Exondys 51 as the first approved medication. The Duchenne Muscular Dystrophy Treatment Market Trend is growing significantly owing rising diagnosis rates and growing medical needs of the patient population. According to Parent Project Muscular Dystrophy, around 1 in every 3,500 male children is born with DMD. Growing patient advocacy is also driving awareness and screening. The market is witnessing expansion into new geographical regions with ongoing clinical trials of gene therapies. Players are evaluating therapies across regions like Europe, Asia, and other developed markets. Positive data is also attracting strategic collaborations and investments towards commercialization. Market Key Trends One of the major trends in the Duchenne Muscular Dystrophy treatment market is the promising pipeline of gene therapies. Several gene therapies are in late stage development addressing critical unmet needs. Select candidates have shown efficacy in animal studies and early human trials. Pfizer's gene therapy candidate is anticipated to be a blockbuster on approval. Its widespread adoption could potentially capture a sizable market share, driving the gene therapy trend further.

Porter's Analysis Threat of new entrants: High barrier to entry due to expensive R&D and clinical trials required.

Bargaining power of buyers: Limited bargaining power of patients suffering from rare disease.

Bargaining power of suppliers: Strong bargaining power of suppliers due to limited treatment options.

Threat of new substitutes: Low threat due to no effective treatment substitutes currently available.

Competitive rivalry: High competitive rivalry among existing players to develop innovative treatments. Geographical Regions North America region holds the major share of the global Duchenne muscular dystrophy treatment market in terms of value, owing to higher adoption of high-priced therapies. The U.S. accounts for the largest share of the North America as well as global market. Asia Pacific region is expected to witness the fastest growth during the forecast period majorly driven by increasing healthcare expenditure, large patient pool and rising awareness about treatment options in emerging countries such as China and India.

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About Author:

Ravina Pandya, Content Writer, has a strong foothold in the market research industry. She specializes in writing well-researched articles from different industries, including food and beverages, information and technology, healthcare, chemical and materials, etc. (https://www.linkedin.com/in/ravina-pandya-1a3984191)

[currentsinbiology]

Exon Skipping: Gene Therapy With a Difference (NY Times)

Anecdotal reports, and data from small clinical trials, have raised hopes that a new genetic technique called exon skipping may slow the progression of Duchenne muscular dystrophy, finally yielding a treatment for which parents have prayed for decades. Scientists say the technique or related ones might also point the way to treatments for other inherited diseases, including Huntington’s...

...Hopes for the new technique suffered a big blow on Friday when the results of the first large randomized clinical trial of a drug designed to induce exon skipping were announced. The drug, called drisapersen, was no better than placebo in preserving muscle function of boys with Duchenne muscular dystrophy.

[terapia-genica]

Nuove strategie contro la distrofia di Duchenne: microRna, exon skipping e cromosoma artificiale

Inchiesta sulla Dmd: patologia, quadro clinico, prospettive di cura. Le maggiori speranze arrivano dalla terapia genica

Nuovi sviluppi sul fronte della distrofia muscolare di Duchenne (Dmd). Due promettenti terapie geniche “made in Italy” potrebbero dare in futuro una concreta possibilità di cura ai pazienti affetti da questa grave malattia genetica che colpisce un bambino su 3.500. 

Si chiama miR-31, il microRna identificato dal gruppo di ricercatori guidato da Irene Bozzoni del Dipartimento di Genetica e Biologia Molecolare dell’Università di Roma “La Sapienza”, che potrebbe rivelarsi un nuovo alleato per combattere la distrofia muscolare di Duchenne. Lo studio, pubblicato il 7 gennaio 2011 su EMBO Reports, è stato condotto su cellule muscolari murine e umane con il sostegno di Telethon e Parent Project Onlus.

Il team scientifico ha notato che i livelli di miR-31 sono più abbondanti nei soggetti distrofici e che questa molecola gioca un ruolo fondamentale nella sintesi della distrofina, reprimendone la traduzione.

La distrofina è una proteina assente nei pazienti affetti da Dmd a causa di una mutazione di un gene localizzato sul cromosoma X. Questa carenza conduce a una progressiva – e al momento inarrestabile – degenerazione delle fibre muscolari costringendo sulla sedia a rotelle i soggetti affetti sin dai primi anni d’età. Alla perdita della deambulazione si aggiungono anche complicazioni cardiache e respiratorie che riducono considerevolmente le aspettative di vita di questi pazienti e sono poi la causa del decesso.

I ricercatori hanno individuato nel controllo dell'attività del miR-31 una possibile strategia terapeutica poiché la sua inibizione permetterebbe di aumentare la produzione di distrofina.

Secondo Irene Bozzoni, questa tecnica potrebbe rappresentare un metodo valido per migliorare l’efficacia dell’exon skipping, un approccio terapeutico attualmente in fase di sperimentazione che è già potenzialmente in grado di ripristinare parzialmente la sintesi della distrofina, trasformando la distrofia muscolare di Duchenne nella sua variante meno aggressiva, la distrofia di Becker.

L’exon skipping (tradotto letteralmente “salto dell’esone”) è una strategia innovativa che mira a rimuovere il danno molecolare agendo direttamente sull’Rna messaggero (mRna) che codifica per la distrofina. L’idea alla base è di ripristinare il corretto schema di lettura del gene eliminando quelle sequenze in cui è presente la mutazione. La distrofina prodotta sarà ovviamente più corta del normale ma, se il pezzo eliminato non corrisponde ad una regione cruciale, la proteina potrà ancora svolgere la sua funzione muscolare. È un sistema comunque che non può essere considerato come una cura vera e propria poiché una versione ridotta della distrofina non permette un recupero totale dalla malattia, piuttosto è un modo per alleviare i sintomi e ridurre la gravità della distrofia.

Secondo il team della Sapienza, però, la combinazione di exon skipping e miR-31 potrebbe rivelarsi un’alleanza vincente.

I primi test si sono rivelati molto promettenti. Come spiega la professoressa Irene Bozzoni: “Controllando i livelli di miR-31 in cellule distrofiche trattate con exon skipping, abbiamo ottenuto sia aumento della sintesi di distrofina che miglioramento del differenziamento terminale delle fibre muscolari, processo compromesso nei muscoli distrofici. Il passo successivo sarà quello di riuscire a controllare in vivo la quantità di miR-31 specificamente in cellule muscolari per poi combinare questa strategia a quella dell’exon skipping.”

Sono numerosi i gruppi di ricerca nel mondo che si stanno occupando anche di exon skipping, per esempio l’equipé di Steve Wilton della University of Western Australia, l’azienda biotech olandese Prosensa e il consorzio britannico MDEX. Una recente ricerca della University of Royal Holloway London pubblicata su Molecular Therapy ha dimostrato l’efficacia dell’exon skipping su un modello sperimentale di degenerazione muscolare e i ricercatori sono fiduciosi che questo tipo di approccio possa costituire un trattamento di successo per i pazienti distrofici.

Sempre dall’Italia arriva un’altra tecnica di terapia genica innovativa e molto promettente per combattere la distrofia muscolare di Duchenne. Si basa sull’utilizzo di un cromosoma artificiale con cui si prevede di correggere geneticamente le cellule staminali muscolari che saranno prelevate direttamente dal paziente e poi reimpiantate una volta effettuata la correzione. Lo studio, ancora in fase sperimentale, è stato avviato dal team di Giulio Cossu, della Divisione di Medicina Rigenerativa del San Raffaele di Milano, in collaborazione con i ricercatori giapponesi della Tottori University. La prima fase del progetto durerà tre anni e sarà finanziata da Parent Project Onlus, attraverso il Fondo Daniele Amanti. I ricercatori sperano di poter dimostrare che cellule umane corrette in questo modo sono in grado di produrre distrofina in topi distrofici immunodeficienti ma, se tutto andrà bene, ci vorrà almeno il doppio degli anni prima di provare queste cellule sull’uomo. La procedura si presenta comunque molto costosa, lunga e complessa. Lo stesso Cossu si augura che nel frattempo altre terapie geniche più immediate – come l’exon skipping – funzionino.

Una cura vera e propria per la distrofia muscolare di Duchenne ancora deve essere scoperta. Per curare tale patologia bisognerebbe bloccare o almeno diminuire la degenerazione muscolare in corso. Ad oggi, l’unico trattamento in grado di rallentare il decorso della malattia e migliorare la qualità della vita di questi pazienti si basa sull’utilizzo di cortisone, fisioterapia, valutazione dell’attività cardiaca e respiratoria, per gestire i vari aspetti della malattia.

In ogni caso, sembra che le maggiori speranze per il futuro provengano dalla terapia genica che potrebbe rappresentare una strada percorribile in teoria, anche se nella pratica ci sono grossi ostacoli da superare. L’obiettivo più ambizioso da parte del mondo della ricerca è di poter sostituire il gene difettoso della distrofina con uno completamente sano ma le sue grandi dimensioni rendono l’impresa molto ardua. Il gene della distrofina, infatti, è il gene più grande contenuto nel nostro Dna e al momento non c’è possibilità di inserirlo nella maggior parte dei vettori virali usati normalmente per la terapia genica.

La strategia di Cossu teoricamente potrebbe bypassare l’ostacolo della grande dimensione del gene della distrofina poiché i ricercatori da una specie di “menù genetico” potranno scegliere sequenze codificanti per la distrofina, sequenze regolatorie, fattori di differenziamento e proliferazione per ingegnerizzare il cromosoma in laboratorio e inserirlo poi nelle staminali muscolari che servono al trapianto. Ma, come detto precedentemente, la sperimentazione è appena agli inizi e ci vorrà tempo prima di poter sviluppare un protocollo clinico da applicare ai pazienti.

Gli ultimi studi comunque evidenziano che non esiste una sola strada da seguire per sconfiggere questa patologia. Sia per una questione di efficacia che di costi, al momento la soluzione più ragionevole è di combinare più strategie per combattere la malattia da più fronti. Come si dice, l’unione fa la forza.

Fonti: http://www.telethon.it/news-video/news/distrofia-di-duchenne-nuove-speranze-da-un-microrna-inibitore-della-distrofina

http://www.telethon.it/ricerca-progetti/malattie-trattate/distrofia-muscolare-di-duchenne-becker

http://www.sciencedaily.com/releases/2011/01/110104064605.htm

http://www.parentproject.org/italia/documenti/ricerca-/la-strategia-dellexon-skipping/download.html

http://www.italia-news.it/salute-c13/per-la-distrofia-muscolare-di-duchenne-si-apre-la-strada-del-cromosoma-artificiale-45802.pdf