Risultati di 3.737 pazienti COVID-19 trattati con idrossiclorochina/azitromicina e altri regimi a Marsiglia, Francia: un'analisi retrospettiva. Didier Raoult: "Nel nostro istituto di Marsiglia, in Francia, abbiamo avviato uno screening precoce e massiccio per la malattia da coronavirus 2019 (COVID-19). Per i casi positivi è stato proposto il ricovero e il trattamento precoce con idrossiclorochina e azitromicina (HCQ-AZ). Riportiamo retrospettivamente la gestione clinica di 3.737 pazienti sottoposti a screening, inclusi 3.119 (83,5%) trattati con HCQ-AZ (200 mg di HCQ orale, tre volte al giorno per dieci giorni e 500 mg di AZ orale il giorno 1 seguito da 250 mg al giorno per i successivi quattro giorni, rispettivamente) per almeno tre giorni e 618 (16,5%) pazienti trattati con altro regime (“altri”). Gli esiti sono stati morte, trasferimento all'unità di terapia intensiva (ICU), ≥10 giorni di ricovero in ospedale e diffusione virale. L'età media dei pazienti era di 45 (sd 17) anni, il 45% era di sesso maschile e il tasso di mortalità era dello 0,9%. Abbiamo eseguito 2.065 tomografia computerizzata (TC) a basso dosaggio evidenziando lesioni polmonari in 592 dei 991 (59,7%) pazienti con sintomi clinici minimi (punteggio NEWS = 0). È stata osservata una discrepanza tra dispnea spontanea, ipossiemia e lesioni polmonari. Fattori clinici (età, comorbidità, punteggio NEWS-2), fattori biologici (linfocitopenia; eosinopenia; diminuzione dello zinco nel sangue; e aumento di D-dimeri, lattato deidrogenasi, creatinina fosfochinasi, troponina e proteina C-reattiva) e lesioni moderate e gravi rilevate nelle scansioni TC a basso dosaggio erano associate a scarsi risultati clinici. Il trattamento con HCQ-AZ è stato associato a un ridotto rischio di trasferimento in terapia intensiva o di morte (Hazard ratio (HR) 0,18 0,11-0,27), diminuzione del rischio di ospedalizzazione ≥10 giorni (odds ratio 95% CI 0,38 0,27–0,54) e durata più breve della diffusione virale (tempo alla PCR negativa: HR 1,29 1,17–1,42). Il prolungamento dell'intervallo QTc (>60 ms) è stato osservato in 25 pazienti (0,67%) portando alla sospensione del trattamento in 12 casi, inclusi 3 casi con QTc > 500 ms. Nessun caso si sono osservate torsione di punta o morte improvvisa. Conclusione:
Sebbene si tratti di un'analisi retrospettiva, i risultati suggeriscono che la diagnosi precoce, l'isolamento precoce e il trattamento precoce dei pazienti COVID-19, con almeno 3 giorni di HCQ-AZ, portano a un risultato clinico significativamente migliore e a una riduzione della carica virale più rapida rispetto ad altri trattamenti.
Parole chiave: SARS-CoV-2, COVID-19, idrossiclorochina, azitromicina Figura2 Analisi delle corrispondenze multiple (MCA) inclusi tutti i dati radiologici clinici e biologici e gli esiti. Ogni punto rappresenta un paziente con buon esito clinico in verde o scarso esito clinico in rosso (HCQ-AZ: idrossiclorochina e azitromicina; ICU = unità di terapia intensiva). Le osservazioni (individui) possono essere identificate e analizzate secondo una variabile aggiuntiva (come il loro decorso clinico buono o scarso). Ellisse rossa: ellisse di confidenza del 90% per i pazienti con scarso esito clinico "Decesso/ICU/Ricovero=>10 giorni". Ellisse verde: ellisse di confidenza del 90% per i pazienti con un buon esito clinico. Sono state aggiunte ellissi punteggiate all'MCA per comprendere meglio le 2 principali presentazioni cliniche e il grave stadio evolutivo della malattia. (Per l'interpretazione dei riferimenti al colore in questa legenda della figura, si rimanda il lettore alla versione Web di questo articolo.) Poiché il paziente più giovane deceduto aveva 60 anni, abbiamo analizzato i fattori di rischio di morte nella popolazione ≥60. Abbiamo registrato 35 decessi tra 702 pazienti di età superiore ai 60 anni (5,0%). Poiché il paziente più giovane trasferito in terapia intensiva aveva 31 anni, abbiamo analizzato i fattori di rischio per questo esito nei 2.856 pazienti ≥31. Il precedente stato di salute (punteggio combinato età e comorbilità) e la gravità della malattia (punteggio NEWS-2) erano predittori indipendenti di morte e/o trasferimento in terapia intensiva ( Tabella S6, S7 ). HCQ-AZ ≥3 giorni era un fattore protettivo indipendente contro la morte e/o il trasferimento in terapia intensiva (rapporto di rischio di morte (HR) 0,49, intervallo di confidenza al 95% (0,25-0,97)) (Tabella 5 , Fig. 3 ). Infine, l'associazione significativa tra il trattamento con HCQ-AZ≥3 giorni e la riduzione del rischio di morte è stata confermata indipendente dall'età, dalle comorbilità e dalla gravità della malattia, da due diversi metodi di punteggio di propensione (Tabella 5, Tabella S8 ) Questo lavoro evidenzia che è pericoloso prendere decisioni strategiche a priori riguardo alla gestione di una nuova malattia quando non sono disponibili informazioni affidabili su questa malattia. Le decisioni politiche e di salute pubblica in questo contesto dovrebbero essere regolarmente adattate alle osservazioni raccolte in altri paesi, quando disponibili [ 24 ]. La decisione del governo francese di raccomandare di rimanere a casa (lockdown) senza test in attesa della dispnea non è stata supportata dai nostri risultati [ 25 ]. Il nostro approccio alla diagnosi precoce e alla cura del maggior numero possibile di pazienti si traduce in tassi di mortalità molto più bassi rispetto ad altre strategie. La strategia test-and-treat adottata a Marsiglia sembra anche in grado di accorciare la durata dell'epidemia rispetto ai dati provenienti dalla Francia in generale, identificando le persone infette e riducendo la durata della diffusione del virus. In effetti, a Marsiglia sono state testate più persone che nella maggior parte delle altre aree e l'epidemia è durata solo 9 settimane. Inoltre, i pazienti in trattamento con HCQ-AZ per almeno 3 giorni hanno avuto un esito clinico migliore, basato sui tassi di mortalità tra i pazienti >60 anni, un minor trasferimento in terapia intensiva e una degenza ospedaliera più breve, e questi pazienti hanno anche avuto un minore durata della diffusione virale rispetto ai pazienti che non hanno ricevuto questa combinazione di farmaci. Riflessione: con le evidenze scientifiche di lavori indipendenti pubblicati in tutto il mondo sull'efficacia del trattamento precoce, la vigile attesa oggi è omissione! Neuropsichiatra Infantile esperto Disturbi del Neurosviluppo. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7315163/
